Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.
В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.
Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.
Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.
Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.
Методы выявления
Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.
Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.
Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.
Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут. Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию. Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.
Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.
Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.
При проведении анализа применяют следующие методы:
проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;- значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
- процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
- точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
- подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.
Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы
При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.
В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.
Таблица 1 – Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания
| Характеристика | Абсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность) |
|---|---|
| Стадия менопаузы | |
| пременопаузальная | 24,1 (± 20,4) |
| постклимактерическая | 19.3 (± 17.3) |
| Размер опухоли | |
| pT1 | 17,7 (± 16,3) |
| pT2 | 24,1 (± 20,3) |
| pT3 | 20,7 (± 15,7) |
| pT4 | 20.1 (± 16.6) |
| Узловой статус | |
| N0 | 18,9 (± 17,9) |
| N1 | 21,6 (± 18,6) |
| N2 | 23,4 (± 17,9) |
| N3 | 24,4 (± 17,0) |
| Гистология | |
| Проточная | 21,8 (± 18,7) |
| Дольковая | 13,3 (± 10,7) |
| Другая | 14,5 (± 17,5) |
| Профилирование | |
| G1 | 9.7 (± 8.2) |
| G2 | 16,2 (± 12,7) |
| G3 | 37,4 (± 22,1) |
| Лимфатическая инвазия | |
| L 0 | 18.2 (± 17.3) |
| L 1 | 24,3 (± 18,9) |
| Сосудистое вторжение | |
| V0 | 19,7 (± 17,9) |
| V1 | 27,8 (± 19,9) |
| Экстрогенорецепторы | |
| положительный | 16.8 (± 14.1) |
| отрицательный | 16.8 (± 14.1) |
| Рецептора прогестерона | |
| положительный | 16,5 (± 13,8) |
| отрицательный | 33,5 (± 24,1) |
| HER2 / Neu | |
| положительный | 27.5 (± 19,0) |
| отрицательный | 18,7 (± 17,5) |
| Рецепторный статус | |
| ER + PR + | 16.1 (± 13.2) |
| ER + PR- | 21,9 (± 19,1) |
| ER- PR + | 40,6 (± 27,4) |
| ER- PR- | 41,9 (± 23,8) |
Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.
Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.
Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.
(11 votes, average: 4,91 out of 5)
Загрузка...
